Cette fresque de la crucifixion (1441-2) de Fra Angelico a été peinte dans la cellule 38 du deuxième étage du couvent San Marco. Contrairement aux autres fresques de la crucifixion peintes sur plâtre nu, Fra Angelico a utilisé un fond de lapis-lazuli coûteux, car cette cellule et celle de la cellule 39 étaient réservées à Cosme de Médicis, membre laïc de l'ordre par son patronage.

À gauche de la crucifixion se trouvent des représentations de Saint Côme et de la Vierge Marie.
 

et à droite, saint Jean l'évangéliste et saint Pierre martyr. Collectivement, il s'agissait des saints patrons de Cosimo, de son fils Piero et de son père Giovanni.